Risdiplami pulbri kast nr 1825352-65-5

Risdiplaam on väike molekul, mida manustatakse suu kaudu siirupina. See on motoorsete neuronite 2 (SMN2) splaissimise modifikaatori ellujäämine, mis on loodud spinaalse lihasatroofia (SMA) raviks, suurendades funktsionaalse SMN-valgu taset kogu kehas.

Risdiplami põhiülesanne on suurendada täispika -SMN-valgu tootmist, moduleerides SMN2 geeni splaissimist. See ei ravi SMA-d, kuid see aitab peatada või aeglustada haiguse progresseerumist, tegeledes selle geneetilise põhjusega.

Risdiplaam on näidustatud spinaalse lihasatroofia (SMA) raviks igas vanuses patsientidel, alates kahe kuu vanustest ja vanematest.

See hõlmab patsiente, kellel on pre-sümptomaatiline SMA, tüüp 1, tüüp 2 ja tüüp 3.

Risdiplaam toimib, seondudes SMN2 pre-mesenger-RNA (pre-mRNA) kahe spetsiifilise saidiga – geen, mis toodab valdavalt kärbitud, ebastabiilset SMN-valku (SMNΔ7).

Nende saitidega seondudes soodustab Risdiplam eksoni 7 kaasamist RNA splaissimise protsessi käigus.

Selle modifikatsiooni tulemuseks on suurem osakaal SMN2 geene, mis toodavad täispikka, täielikult funktsionaalset SMN-valku.

SMN-valgu suurenenud tase parandab motoorsete neuronite ellujäämist ja funktsiooni, mis on lihaste liikumiseks kriitilised.

Manustamisviis: suukaudne (vedel siirup)

Annustamine: üks kord päevas pärast sööki.

Manustamine: annus on patsiendi-spetsiifiline ning põhineb patsiendi vanusel ja kehakaalul. Seda manustatakse täpse annustamise tagamiseks kaasasoleva suusüstlaga.

Peamine eelis: vedelikuna, mida võib võtta suu kaudu või sondi kaudu, sobib see eriti hästi imikutele ja väikelastele, pakkudes mitteinvasiivset ravivõimalust võrreldes süstitavate või geeniteraapiatega.

Esmane farmakodünaamiline toime:

Püsiv, annusest{0}}sõltuv SMN-valgu taseme tõus veres. Seda suurenemist täheldatakse nädalate jooksul pärast ravi alustamist ja see püsib kogu ravi vältel

Kliinilised mõjud:

Kliinilistes uuringutes parandas Risdiplami ravi motoorsete funktsioonide verstapostides (nt peakontroll, istumine, seismine, kõndimine) märkimisväärselt, mida ei ole täheldatud ravimata SMA puhul. On näidatud, et see parandab 1. tüüpi SMA-ga imikute ellujäämist ja{3}juhtumivaba elulemust.

Levitamine:

See on süsteemselt jaotunud, mis tähendab, et see suurendab SMN-i valku mitte ainult kesknärvisüsteemis, vaid ka perifeersetes kudedes ja elundites, mis võib pakkuda laiemat kliinilist kasu.

Ohutusprofiil:

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on palavik, kõhulahtisus, lööve, suu- ja aftoossed haavandid, liigesevalu ja kuseteede infektsioonid. Soovitatav on regulaarselt jälgida maksafunktsiooni.